|
▶ 1. 경고
1) 바이알 마개에 천연 건조 라텍스 고무가 함유되어 있어 라텍스에 민감한 사람에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있다.
2) A형 간염백신을 접종하여 과민증상이 나타나는 경우 추가접종하지 않는다.
(2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참조)
3) 다른 백신과 마찬가지로 면역억제요법을 받고 있는 환자 등 면역억제상태의 환자에게 이 백신을 접종할 경우
면역반응이 감약될 수 있다.
▶ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 백신 또는 이 백신의 성분에 과민한 사람
2) A형 간염 백신 또는 백신 성분 투여 시 중증의 반응을 경험한 사람
▶ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
이 백신은 다른 근육주사와 마찬가지로 명백히 잠재적 유익성이 위험성을 상회하지 않는 한 혈우병이나 저혈소판증과 같은 출혈의
위험이 있는 출혈장애 환자나 항응고제 투여 중인 환자에게 투여해서는 안 된다.
만일 위와 같은 환자에게 이 백신을 투여해야 하는 경우 주사 후 혈종의 위험을 피하기 위한 절차 등에 주의를 기울여야 한다.
▶ 4. 이상반응
이 백신은 1세에서 85세 10,000명 이상을 대상으로 안전성이 평가되었다. 모두 1차 내지 2차 접종이 실시되었으며 2차 접종 (추가
접종)은 1차 접종 후 최소 6개월 이후에 실시되었다. 다른 백신과 마찬가지로 백신의 접종 대상은 매우 광범위하므로 임상시험에서
관찰되지 않은 이상반응이 나타날 수 있다.
1) 임상시험
① 소아 : 12∼23개월
12~23개월의 건강한 소아 706명을 대상으로 이 약을 ∼25U씩 1회 이상 접종한 여러 임상시험에서 일지 카드를 통해 매 접종 후
5일 동안 나타난 국소 이상반응 및 발열과 14일 동안 나타난 전신 이상반응을 관찰하였다. 소아 중 일부는 소아 기본 및 권장접종
백신과 함께 접종 받았다. 임상시험계획서에 명시된 이상반응(solicited events)과 명시되지 않은 이상반응(unsolicited events)
중 백신과의 연관성과 관련 없이 1% 이상의 빈도를 보인 이상반응 (95% 신뢰구간)을 발현율 및 신체기관에 따라 요약하면
다음과 같다.
표1. 12~23개월의 건강한 소아에서 임상시험계획서에 명시된 국소와 전신 이상반응에 대한 발현율
| 이상반응 |
박타 |
| 1차 접종 |
2차 접종 |
이상반응 발현율(명수/총 명수)
(95% 신뢰구간)
|
| 주사부위 이상반응 |
|
|
| 통증/압통/쓰라림 |
3.5% (24/682)
(2.3% - 5.2%) |
3.1% (19/622)
(1.9% - 4.9%) |
| 발적 |
1.3% (9/682)
(0.6% - 2.6%) |
1.6% (10/622)
(0.8% - 3.0%) |
| 종창 |
1.6% (11/682)
(0.8% - 2.9%) |
1.3% (8/622)
(0.6% - 2.6%) |
| 온감 |
0.9% (6/682)
(0.4% - 2.0%) |
0.8% (5/622)
(0.3% - 2.0%) |
| 전신 이상반응 |
|
|
| 홍역유사/풍진유사 발진 |
1.0% (7/683)
(0.4% - 2.2%) |
ㅡ |
| 수두유사 발진 |
0.9% (6/683)
(0.3% - 2.0%) |
ㅡ |
| 발열(구강측정시, ≥38.0℃) |
9.1% (62/678)
(7.1% - 11.6%) |
11.3% (69/611)
(9.0% - 14.1%) |
| 발열(구강측정시, ≥38.9℃) |
3.8% (26/678)
(2.5% - 5.6%) |
3.1% (19/611)
(1.9% - 4.9%) |
|
1% 이상의 빈도를 보인 명시되지 않은 이상반응 (95% 신뢰구간)
• 주사부위의 국소 이상반응 : 반상출혈 1.0% (0.4% - 2.2%)
• 소화기계 : 설사 5.9% (4.3% - 8.0%), 구토 4.0% (2.7% - 5.8%); 식욕부진 1.2% (0.6% - 2.4%)
• 정신신경계 : 과민 10.8% (8.6% - 13.4%), 울음 1.8% (1.0% - 3.2%)
• 호흡기계 : 상부 호흡기 감염 10.1% (8.0% - 12.7%), 콧물 5.7% (4.1% - 7.8%), 기침 5.1% (3.6% - 7.1%),
호흡기 울혈 1.6% (0.8% - 2.9%), 비충혈 1.2% (0.6% - 2.4%), 후두 기관기관지염 1.2% (0.6% - 2.4%)
• 피부 및 피부 부속기계 : 발진 4.5% (3.1% - 6.4%), 바이러스성 발진 1.0% (0.4% - 2.2%)
• 특수 감각기계
• 귀 : 중이염 7.6% (5.8% - 9.9%), 이염 1.8% (1.0% - 3.2%)
• 눈 : 결막염 1.3% (0.6% - 2.6%)
중대한 이상반응 :
임상시험 전체 기간 동안 7명의 소아에게서 9건의 발작이 보고되었다. 발작은 이 백신을 투여한 후 9일에서 81일에 나타났다.
일부 소아는 엠엠알II (홍역, 유행성이하선염 및 풍진 혼합 생바이러스백신)와 바리박스 (수두생바이러스백신)를 함께 또는 각각
투여받았다. 위 이상반응은 이 백신과 연관성이 없는 것으로 시험자에 의해 판단되었다. 임상시험 기간 동안 기타 중대한 이상
반응으로 세기관지염, 탈수, 우하엽 폐렴, 천식, 천식 악화 등이 나타났으며 이러한 이상반응 역시 이 백신과 연관성이 없다고
시험자에 의해 판단되었다. 이 이상반응은 이 백신을 투여한 후 9일에서 46일에 나타났다. 일부 소아는 엠엠알II (홍역, 유행성이하
선염 및 풍진 혼합 생바이러스백신), 바리박스 (수두생바이러스백신) 또는 TRIPEDIA™ (디프테리아, 파상풍톡소이드 및 정제
백일해 혼합백신) 및 또는 경구 혹은 불활성화 소아마비 백신을 함께 또는 각각 투여받았다.
② 소아/청소년 : 2 ~ 18세
몬로 유효성 평가 임상시험(Monroe Efficacy Trial)
2∼16세의 소아 및 청소년, 1037명을 대상으로 위약 또는 이 약 ∼25U 1차 접종 및 각각 6, 12, 28개월 후 추가접종을 실시하고
접종 후 5일 동안 발열, 국소이상반응, 14일동안 전신이상반응을 추적조사한 결과 가장 많이 보고된 이상반응은 주사부위의
국소이상반응으로서 일반적으로 경미하고 일시적이었다. 이 백신과의 연관성과 관련 없이 1% 이상의 빈도를 보인 국소 및 전신
이상반응은 다음과 같으며 백신 및 위약 접종군에서 발생한 이상반응 빈도에는 유의한 차이가 없었다.
표2. 몬로 유효성 평가 임상시험에서 건강한 소아 및 청소년을 대상으로 1%이상 나타난 국소와 전신 이상반응
| 이상반응 |
박타(A형간염백신) |
위약* + |
| 1차 접종* |
2차 접종 |
|
| 주사부위 이상반응 |
|
|
|
| 통 증 |
6.4%(33/515) |
3.4%(16/475) |
6.3%(32/510) |
| 압 통 |
4.9%(25/515) |
1.7%(8/475) |
6.1%(31/510) |
| 발 적 |
1.9%(10/515) |
0.8%(4/475) |
1.8%(9/510) |
| 종 창 |
1.7%(9/515) |
1.5%(7/475) |
1.6%(8/510) |
| 온 감 |
1.7%(9/515) |
0.6%(3/475) |
1.6%(8/510) |
| 주사부위 이상반응 |
|
|
|
| 복 통 |
1.2%(6/519) |
1.1%(5/475) |
1.0%(5/518) |
| 인두통 |
1.2%(6/519) |
0%(0/475) |
0.8%(4/518) |
| 두 통 |
0.4%(2/519) |
0.8%(4/475) |
1.0%(5/518) |
| *두 군간 차이 없음. |
|
+ 2차 접종 시에는 위약 접종 받지 않음. |
소아/청소년 : 2∼18세 (임상시험 통합분석 결과)
2세 이상의 건강한 소아 및 청소년, 2615명을 대상으로 실시한 임상시험 (몬로 유효성 시험 포함) 통합분석 결과,
이 약을 ∼25U씩 1회 이상 접종 후 5일 동안 나타난 발열, 국소반응 및 14일 동안 전신 이상반응을 추적조사한 결과 가장 많이
보고된 이상반응은 주사부위의 국소이상반응으로서 일반적으로 경미하고 일시적이었다.
백신과의 연관성과 관련없이 1% 이상의 피험자에서 보고된 이상반응을 발현율 및 신체기관에 따라 요약하면 다음과 같다.
• 주사부위의 국소이상반응 : 통증 (18.7%), 압통 (16.9%), 온감 (8.6%), 발적 (7.5%), 종창 (7.3%), 반상출혈 (1.3%)
• 전신 이상반응 : 발열 (구강측정 시 ≥ 38.9℃) (3.1%), 복통 (1.6%)
• 소화기계 : 설사(1.0%), 구토(1.0%)
• 정신신경계 : 두통 (2.3%)
• 호흡기계 : 인두염 (1.5%), 상기도 감염 (1.1%), 기침 (1.0%)
• 임상검사상의 이상 : 검사상의 이상은 거의 보고되지 않았으며 드물게 간기능 검사상의 수치증가, 호산구증가,
요단백증가가 보고되었다.
③ 성인 : 19세 이상
19세 이상 건강한 성인, 1512명을 대상으로 실시한 임상시험에서 이 약을 ∼50U씩 1회 이상 접종 후 5일 동안 발열, 국소자극 및
14일동안 전신 이상반응을 추적조사한 결과 가장 많이 보고된 이상반응은 주사부위의 국소이상반응으로서 일반적으로 경미하고
일시적이었다. 백신과의 연관성과 관련없이 1% 이상의 피험자에서 보고된 이상반응을 발현율 및 신체기관에 따라 요약하면
다음과 같다.
• 주사부위의 국소 이상반응 : 압통 (52.7%), 통증 (51.1%), 온감 (17.4%), 종창 (13.8%), 발적 (13.1%),
반상출혈 (1.5%), 쓰라림 (1.2%)
• 전신 이상반응 : 피로감 (3.9%), 발열 (2.7%), 복통 (1.3%)
• 소화기계 : 설사 (2.5%), 구역 (2.3%)
• 근골격계 : 근육통 (1.9%), 상지통 (1.3%), 요통(1.1%), 근강직 (1.0%)
• 정신신경계 : 두통 (16.0%)
• 호흡기계 : 인두염 (2.7%), 상기도 감염 (2.7%), 비충혈 (1.1%)
• 비뇨기계 : 월경이상 (1.1%)
2) 알러지 반응
소아, 청소년, 성인을 대상으로 한 임상시험에서 다음과 같은 국소 및 전신 알러지 반응이 나타난 경우는 피험자의 1% 미만
으로서 백신과의 관련성은 확실하지 않다.
• 국소 : 주사부위 가려움증 및 발진
• 전신 : 기관지 수축, 천식, 천명, 부종/종창, 전신 홍반/발적, 두드러기, 가려움증, 눈자극 및 가려움, 피부염
(1. 경고 및 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참조)
3) 시판후 보고된 이상반응
시판된 이 백신의 사용 후, 다음과 같은 추가적인 이상반응이 보고되었다.
• 혈액림프계 : 매우 드물게 저혈소판증
• 신경계 : 매우 드물게 Guillain-Barre 증후군, 소뇌조화운동불능, 뇌염
4) 시판후 안전성 조사
미국의 한 대형 건강관리기관에서 이 백신을 1차 내지 2차 접종 받은 2세 이상의 소아/청소년 및 성인 총 42,110명
(소아/청소년 13,735명, 성인 28,375명)을 대상으로 시판 후, 단기 안전성 조사를 실시하였다. 응급실, 외래방문, 입원, 사망에
대한 전자의료기록 자료를 통해 안전성을 수동적으로 모니터링하였으며 필요시 의무기록지를 검토하였다. 이 조사에서 백신을
투여 받은 42,110명중에서 중대하거나 이 백신과 관련된 이상반응은 확인되지 않았다. 설사, 위장염으로 외래 방문한 사례가
있었으며 이는 시험자에 의해 이 백신과 연관성이 있는 중대하지 않은 이상반응으로 분류되었다.
이전 임상시험자료에서 보고되지 않은 백신 관련 이상반응은 없었다.
▶ 5. 일반적 주의
1) 이 백신을 접종한 후 이 약의 성분에 의해 급성 아나필락시스 반응이 나타날 수 있으므로 에피네프린 주사 (1:1000)와
기타 적절한 약물을 즉시 사용가능하도록 준비해야 한다.
2) 이 백신은 A형 간염 바이러스 이외의 다른 감염원에 의한 간염은 예방할 수 없다. 또한 A형 간염의 잠복기(약 20∼50일)에는
면역효과를 기대할 수 없으므로 충분히 고려한다.
3) 다른 백신과 마찬가지로 이 백신을 접종받은 모든 사람이 면역 예방효과를 나타내는 것은 아니다.
4) 급성 감염질환 또는 열성 질환이 있는 경우 이 백신의 접종을 연기할 수 있다.
단, 접종을 연기하는 것이 더 위험하다는 의사의 판단이 있는 경우는 예외로 한다.
5) 이 백신의 발암성 및 변이원성, 생식독성에 관한 연구는 실시된 바 없다.
▶ 6. 상호 작용
1) 이 백신은 장티푸스 및 황열백신과 서로 다른 부위에 동시에 접종할 수 있다. 이 백신과 장티푸스, 황열 백신을 동시에 접종시,
A형 간염 항체역가의 기하평균(GMT)은 이 백신을 단독 접종하였을 때보다 감소되었다. 그러나, 이 백신의 2차 접종 후에는 A형
간염 항체의 GMT 수치에 있어서 두 군간 유사하였다. 이 백신은 엠엠알II와 함께 투여할 수 있다.
다른 백신과 함께 투여한 자료
는 제한적이다. 주사용 백신을 병용 투여하는 경우 다른 주사기로 서로 다른 부위에 접종하여야 한다.
▶ 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 이 백신이 동물의 생식기능에 미치는 영향에 관한 시험은 실시된 바 없으며 임부에 투여시 태아 및 생식기능에 미치는 영향에
대해 알려진 바 없다. 따라서 임부에게는 필요성이 명백히 인정되는 경우에만 이 백신을 투여하여야 한다.
2) 이 백신이 모유를 통해 배설되는 지 여부는 알려진 바 없으나 다수의 약물이 모유를 통해 배설되므로 수유부가 이 백신을 접종
받은 경우 주의를 요한다.
▶ 8. 소아에 대한 투여
1) 이 백신은 12~23개월의 소아 706명과 2~18세 소아/청소년 2615명을 대상으로 안전성이 평가되었다.
(5. 이상반응, 용법)
2) 12개월 미만의 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되지 않았다.
▶ 9. 고령자에 대한 투여
허가 전 및 후에 실시된 이 백신의 임상시험에서 성인 대상자 중 65세 이상은 68명이었으며, 그 중에서 75세 이상은 10명이었다.
안전성 및 면역원성은 젊은 성인과 고령자간 차이가 없었다. 그러나, 일부 고령자의 감수성 증가를 배제할 수 없다.
2세 이상의 42,110명을 대상으로 실시한 대규모 시판후 안전성 조사에서 65세 이상은 4769명이었으며 75세 이상은 1073명이었다.
고령 인구에서 시험자에 의해 이 백신과 연관성이 있다고 보고된 이상반응은 없었다. 이 백신에 대한 반응성에 대하여 젊은 성인과
고령자간의 차이를 보고한 임상례는 없었다.
▶ 10. 적용상의 주의
1) 적당한 길이의 주사바늘을 사용하여 백신이 근육 내에 주사되도록 하며 약액이 피하조직에 스며들거나 신경혈관조직 및 골조직
에 손상을 주지 않도록 한다. 백신을 근육 주사할 때 일반적으로 권장되는 사항은 다음과 같다.
① 유아의 경우 삼각근의 크기를 고려하여 22 - 25 게이지 및 ⅝∼1¼ 인치의 주사바늘을 사용하여 백신을 접종한다. 또한, 대퇴근
전외측부에도 주사할 수 있으며 이때에는 ⅞∼1¼인치 정도의 보다 긴 주사바늘을 사용한다.
② 성인의 백신 접종에는 통상 삼각근에 주사하는 것이 바람직하며 1∼1½ 인치 및 20∼25게이지의 주사바늘을 사용한다.
2) 혈우병 등 출혈 위험이 있는 환자에는 담당의사가 근육주사하여도 안전하다고 판단하는 경우에만 근육주사할 수 있다. 환자가
항혈우병제제를 투여받는 경우에는 항 혈우병 제제를 투여 후 단기간 내에 이 약을 접종하는 것이 유리하다. 23 게이지 이하의
가는 바늘을 사용하며 주사 후 문지르지 말고 2분 이상 주사부위를 눌러준다. 또한 환자 또는 환자 가족에게 주사 후 혈종의
위험이 있음을 알려준다.
3) 이 약을 다른 용제로 희석하여 사용하지 않는다.
4) 사용 전에 충분히 흔들어 균일하게 혼화한 후 주사한다. 충분히 흔들어도 현탁액이 균일해지지 않는 경우 사용하지 말아야 한다.
또한 주사 전 반드시 육안으로 불용성 이물이나 변색 여부를 관찰한다. 이 약은 혼화하면 약간 백탁의 현탁액이 된다.
백신 접종
시 감염원의 전염을 막기 위해 반드시 개인별로 별도의 주사기 및 주사바늘을 사용한다.
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