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1. 다음환자에는투여하지말것
1) 이 약의 주성분 또는 부형제에 과민성인 환자
2) 생식샘자극호르몬분비호르몬(Gonadotrophin releasing hormone, GnRH) 이나 그 유사물질에 과민성인 환자
3) 중등도 또는 중증의 신기능 또는 간기능 손상 환자
4) 임부 또는 수유부
2. 이상반응
1) 전신 및 투여부위 : 이 약은 주사부위에 국소 피부 반응(주로, 부종을 동반하거나 또는 동반하지 않는 발적)을 유발할 수 있다. 임상 시험에서 매 치료 주기 당, 주사 한 시간 후 최소 1회 이상의 중등도 또는 중증의 국소 피부 반응의 발생률은 이 약의 치료군에서 12%였고, GnRH 작용제를 피하 투여한 군에서는 25%였다. 국소 반응은 일반적으로 투여 후 4시간 이내에 사라졌다. 권태(0.3%) 및 무력증(0.1%)이 보고되었다.
2) 면역계 : 난포자극호르몬(Follicle stimulation hormone, FSH)과 이 약을 병용투여한 환자에서 발진, 안면부종 및 호흡곤란과 같은 다양한 증상을 포함한 과민반응이 매우 드물게 보고되었다. 한 명에서 이 약의 첫 번째 용량을 투여받은 후 이미 존재하던 습진의 악화가 보고되었다.
3) 신경계 : 두통(0.4%) 및 신경과민(0.3%)이 보고되었다.
4) 소화기계 : 구역(0.5%), 설사(0.1%) 및 구토(0.1%)가 보고되었다.
5) 기타 보고된 이상반응으로는 보조생식술에 사용되는 과 배란 유도 처치와 관련되었으며 특히 골반 통증, 복부 팽만, 난소 과자극 증후군(OHSS : Ovarian Hyperstimulation Syndrome), 자궁 외 임신 및 자연유산이 보고되었다.
3. 일반적주의
1) 활성 알레르기 상태의 증상이나 징후를 보이는 여성에게는 특별한 주의를 요한다. 임상 경험이 없으므로 중증 알레르기 상태에 있는 여성에게는 이 약을 투여하지 않는 것이 좋다.
2) 난소 자극 도중 또는 이후에 OHSS가 나타날 수 있다. 이는 고나도트로핀 자극의 내적인 위험성으로 여겨지며, OHSS가 발생하면 휴식, 전해질용액 또는 콜로이드 및 헤파린의 정맥 주입 등을 실시하며 증상에 따라 처치한다.
3) 이 약은 체중이 50kg 미만이거나 90kg을 초과하는 여성에 대해서는 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.
4) 보조생식술 (Assisted Reproductive Technologies, ART)을 실시할 경우에는 선천성 기형 발생 가능성이 자연임신에 비해서 높을 수 있다. 이는 부모의 소인 (예, 모체연령, 정자의 특성)의 차이와 다태 임신 발생율의 증가와 관련이 있는 것으로 여겨지고 있다. 1,000명 이상의 신생아를 조사한 임상시험에서, 이 약을 사용한 과배란유도(Controlled ovarian hyperstimulation, COH) 후 태어난 소아에서의 선천성 기형 발생률은, GnRH 작용제를 사용한 과배란유도 후 보고된 발생율과 비슷하였다.
5) 보조생식술, 특히 체외수정(IVF)을 받는 불임여성들은 종종 자궁관 이상을 가지고 있으므로, 자궁 외 임신 가능성이 증가할 수 있다. 따라서, 초기 초음파를 통한 자궁 내 임신의 확인이 중요하다.
6) 국내시판후조사
국내에서재심사를위하여6년동안과배란유도를받는여성에서의조기황체호르몬(LH)의급증예방으로711명을대상으로시판후사용성적조사결과유해사례발현율은인과관계와상관없이0.98%(7명/711명, 17건)로보고되었다.
이약과인과관계를배제할수없는유해사례인약물유해반응발현율은0.56%(4명/711명, 11건)이었으며, 어지러움0.42%(3명/711명, 3건), 구토0.28%(2명/711명, 2건), 오심, 두통, 근육통, 발진, 복통, 하품각각0.14% (1명/711명, 1건)로조사되었다.
국내시판후조사기간동안발생한예상하지못한유해사례의발현율은인과관계와상관없이0.98%(7명/711명, 11건)이었으며, 이중이약과인과관계를배제할수없는유해사례인약물유해반응으로는어지러움0.42%(3명/711명, 3건), 근육통, 복통, 하품각각0.14% (1명/711명, 1건)보고되었다.
4. 약물상호작용
이 약과 다른 약물들과의 상호작용에 대한 연구는 실시되지 않았으나, 히스타민 유리 약물을 포함하여 흔히 사용되는 약제들과의 상호작용 가능성을 배제할 수 없다.
5. 임부및수유부에대한투여
임부에게 투여한 임상 자료는 없다. 동물시험에서, 착상 시기에 이 약을 투여했을 때 태자 흡수가 나타났다. 이 자료를 사람과 연관시킬 수 있는지에 대해서는 알려져 있지 않다. 이 약이 모유 중으로 분비되는지에 대해서는 알려져 있지 않았다. 따라서, 이 약을 임부 및 수유부에게 사용해서는 안된다.
6. 임상검사치의영향
임상시험 중 피험자의 호중구 수치의 증가가 때때로 나타났으며, 때때로 헤마토크리트치, 림프구수 및 총 빌리루빈의 저하가 관찰되었으나, 이와 관련한 임상적 의의는 확립되어 있지 않다.
7. 과량투여
과량 투여 시 이 약의 작용이 장기간 나타날 수 있다. 과량 투여 시에는, 이 약의 투여를 일시적으로 중단해야 한다. 사람에 대한 과량투여의 급성 독성 자료는 없다. 이 약을 1회 12mg까지 피하 주사했던 임상시험에서 전신적인 부작용은 나타나지 않았다. 랫트와 원숭이를 대상으로 한 급성 독성시험에서 저혈압 및 서맥과 같은 비 특이적인 독성 증상이 각각 1 mg/kg 및 3 mg/kg을 초과하여 정맥주사 했을 때에만 관찰되었다.
8. 적용상의주의사항
1) 부적합성에 대한 연구가 실시되지 않았으므로 이 약을 다른 약제와 혼합해서는 안된다.
2) 사용 전 용액을 잘 관찰하여 투명하고 입자가 없을 경우에만 사용한다. 사용하고 남은 제품이나 쓰레기는 해당 규정에 따라 폐기하여야 한다.
3) 이 약은 얼리지 말아야 한다
9. 기타
동물시험 중 수태능 및 초배기 발생시험과 출생 전 후 발생 및 모체기능시험에서 2.5㎍/kg/day 투여시 수태능력이 감소되고, 수컷에 0.1㎎/kg/day 이상 투여 시 불임이 나타났으나 투여 종료 후에는 회복되었다. 또한 '배 태자 발생시험'에서 랫트는 10㎍/kg/day, 토끼는 30㎍/kg/day 이상 투여 시에 태자 흡수가 나타났다.
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